十个病人八个误诊！身体有这些变化要注意 

不明原因频繁发生低血糖，长期在内分泌科治疗；反复出现腹泻、腹痛被当成胃肠炎，反复消化道出血当成普通消化性溃疡治疗。日前，中山大学附属第一医院肿瘤介入科主任医师、广东省抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会主委王于在作《神经内分泌肿瘤——从心出发，让罕见不罕见》科普报告时提醒，这类病人要引起警惕，极有可能患上了一种罕见疾病——神经内分泌肿瘤。

流行病学显示，神经内分泌肿瘤在过去30年里增长了5-6倍。据相关统计中国每年神经内分泌肿瘤新增病例大约7万例，现存病人数量超过30多万。由于神经内分泌肿瘤的临床表现“千人千面”，误诊漏诊率相当高，患者平均需要5年才能得到确诊。

关注不够，肿瘤七成发生在胃肠、胰腺部位

神经内分泌肿瘤是一类起源于干细胞且具有神经内分泌标志物、能够产生生物活性胺和（或）多肽激素的肿瘤。其病因尚不十分明确，绝大多数病人与遗传无关，仅5%的病人有遗传背景，也没有性别差异，并且病人年龄跨度很大，有七十多岁发病的老人，也有十多岁的少年。

研究发现，神经内分泌细胞遍布全身各处，可以分泌出几十上百种激素，所以它可以起源于身体的各个器官，胃肠、肺、胰胆、胸腺以及皮肤等多个器官都可以生长，发病部位相当广泛。

其中，发生在胃肠、胰腺部位的神经内分泌肿瘤占到70%。根据《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2022年版）》，国内23家中心统计了2000—2010年的2010例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的流行病学情况显示，常见的原发部位是胰腺、直肠和胃，而小肠和结肠所占比例相对较小。

已纳入国家罕见病目录，病人误诊漏诊率较高

胃肠胰神经内分泌肿瘤在2023年被纳入中国第二批罕见病目录。但对于神经内分泌肿瘤这种罕见病，无论是理念、诊断技术、治疗技术，国内其实都处于起步阶段。加上早期症状不典型，分布部位广泛，症状多种多样，给医生的判断带来很大的迷惑性。

目前，只有大约20%的神经内分泌肿瘤患者具有典型症状，还有80%的肿瘤默默长大，并不表现出明显的症状。不少病人从发病到确诊，都历经坎坷，有的因为反复低血糖长期在内分泌科治疗，有的因为反复消化道出血当普通消化性溃疡治疗，也有因为反复出现腹泻、腹痛被诊断为胃肠炎，还有的被误诊为胃癌、胰腺癌。直肠或者胃里长了一个神经内分泌肿瘤，但在做肠镜、胃镜检查时被当作息肉摘除了，这样的事情屡见不鲜。全球数据表明，患者平均需要5年方可确诊，大部分患者在发现时已经出现远处转移。医生指出，神经内分泌肿瘤恶性程度高的可能比普通癌症更凶险。比如，胃神经内分泌肿瘤，既可以像胃息肉、平滑肌瘤等良性肿瘤一样，生长缓慢且预后良好，又可能像胃癌一样，具有高度侵袭性，若不及时治疗，疾病会迅速进展，预后很差。

王于表示，早期诊断至关重要。出现以下情况要高度警惕神经内分泌肿瘤：1、反复莫名其妙发生低血糖、腹泻、消化道溃疡；2、身上起奇形怪状的皮疹，面部皮肤无端出现潮红；3、体检发现胰腺、胃肠、肝脏等部位有肿物占位，且影像检查显示这种占位血供丰富，要当心神经内分泌肿瘤；4、就诊时肿瘤晚期转移，病人被医生判了“死刑”但过了好几年仍存活，很可能误诊了，有必要怀疑是神经内分泌肿瘤。

神经内分泌肿瘤治疗是一场持久战

最近十多年，随着内镜和生物标志物精确检测等诊断技术的应用，神经内分泌肿瘤的诊断走向规范和成熟，国内各大肿瘤专科医院高度重视神经内分泌肿瘤多学科诊治，医生“抽丝剥茧”地探查，越来越多病人得到确诊，治疗手段取得了进展和突破。

在已知的实体肿瘤中，神经内分泌肿瘤算是非常复杂的一大类，其治疗手段有很多，包括内镜手术和外科手术治疗、介入治疗、放射性核素治疗、化学治疗、生物治疗、分子靶向治疗等。究竟选择哪一种治疗手段，主要取决于肿瘤的分级、分期、发生部位以及是否具有分泌激素的功能。

王于指出，神经内分泌肿瘤的治疗是一场持久战，肿瘤负荷、肿瘤分期、病理分级、是否有激素分泌都会影响治疗效果和整体生存，使得个体的治疗和预后差异很大。在积极的规范治疗下，大部分患者可以实现长期生存。

由于诊断的延误，超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处于晚期，丧失了手术切除的机会。目前主要采用生物疗法、生长抑素类似物（SSA）类药物等方式，帮助抑制肿瘤生长。如今治疗神经内分泌肿瘤的药物也在不断更新，进一步增强医生和患者的信心。 本报记者

★小贴士

胃肠胰神经内分泌瘤是什么？

1808年Merling首次描述了一些发生于胃肠道类似于癌的上皮性肿瘤，结构单一，侵袭性低于胃肠癌，1907年Obern dorfer正式将其命名为“类癌（carcinoid)”且沿用至今。现已明确：类癌应归属于神经内分泌肿瘤（neuroendocrineneo plasms，NENs)。NENs是一类起源于干细胞且具有神经内分泌标记物、能够产生生物活性胺和/或多肽激素的肿瘤。其中，胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrineneo plasms，GEP-NENs）主要发生在消化道或胰腺，能产生5-羟色胺代谢产物或多肽激素，如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素或促肾上腺皮质激素等。

胃肠胰神经内分泌瘤为什么容易误诊？

胃肠道、胰腺和肺支气管组织中普遍存在神经内分泌细胞，由于其类型和分化程度各异，导致NENs的症状和体征不典型，临床表现多种多样，这也是医师和患者容易忽略、延误诊断的重要原因。所以，多数的NENs患者发现较晚，确诊时往往已达到局部扩散和/或远处转移，失去了根治手术的机会。

我国临床医师普遍对GEP-NETs缺乏了解，对其特征性临床表现认识不足，特别是一些相对罕见的NETs如胃泌素瘤、胰高血糖素瘤等。诊断方面以胃镜、结肠镜、B超、CT等常规检查手段为主，一些特异性诊断方式如CgA检测、SRS等应用较少。治疗上偏重于外科手术切除，晚期病例以及新型抗NETs药物和放射性核素的治疗研究罕见。

广东科技报记者 刘肖勇